La vacuna contra la mpox ofrece protección frente a esta enfermedad. Tras la vacunación, la mayoría de las personas generan anticuerpos que ayudan a prevenir los síntomas graves. Se estima que la eficacia de la vacuna es del 76% después de una dosis y del 82% al completar el esquema de vacunación. Aunque no es común, es posible contagiarse incluso estando vacunado, pero en esos casos los síntomas suelen ser más leves en comparación con quienes no han sido inmunizados.